崔涣通晓经学，擅长论议。崔涣十岁时，他的父亲去世，在守丧期间，崔涣的悲痛超过了一般人，陆元方因此认为崔涣不同寻常。崔涣进入仕途的第一个职务是亳州司功参军，之后不断升迁直至担任司门员外郎。杨国忠厌恶崔涣不依附自己，就将他调出京去担任巴西太守。安史之乱爆发，唐玄宗逃往四川，崔涣去迎接并谒见玄宗。玄宗接见了崔涣，并当场跟他讨论问题，（玄宗听了崔涣的回答）认为崔涣精通治国的道理，为现在才得到崔涣这样的人而感到遗憾，房琯也大力推荐崔涣，就在当天，玄宗任命崔涣为同中书门下平章事。

元载执政期间，与宦官董秀槃勾结，想要长期得到皇帝信任。（崔涣）很痛恨元载这种做法，于是去求见皇帝，义正词严地揭发元载的奸心。代宗皇帝说：“元载虽然算不上持重谨慎的人，但能够让朝廷内外和谐融洽没有隔阂，也算是能臣。”崔涣说：“‘和’之所以被人们看重，那是因为有‘礼’的节制（约束），不用‘礼’去节制（约束），怎么能得到真正的‘和’呢？现在动乱刚刚平息，各个阶层的人都希望能天下太平。元载作为宰相，应该申明国家制度，让天下人改变对朝廷的看法、对朝廷充满信心。可是元载却凭借权势培植私党，把破坏国法当成变通，把乱施恩惠当成宽容，迁就下属，通过屈从附和来获得世人的接纳，这是让国家政治昏暗、让皇上威权不振的做法啊，我不明白为什么皇上还认为他是能臣！”代宗听了崔涣的话没有再说什么。刚好这时候崔涣兼任税地青苗钱物使，按照朝廷当时制度，青苗税被用作百官的料钱，崔涣的手下将不值钱的东西作为使者的食料，值钱的为百官的食料。元载暗示皇城副留守张清揭发崔涣的过错，皇帝下令尚书左丞蒋涣调查清楚是否确有其事。蒋涣调查结果显示，张清揭发的情况属实，加上元载又恨厌恶崔涣，崔涣因此被贬为道州刺史。后来崔涣去世，朝廷赠与了他太子太傅的荣誉职衔。

崔涣的儿子叫崔纵。崔纵从协律郎的职位连续升迁至监察御史，刚好碰上皇帝下诏挑选县级行政长官，崔纵就被朝廷授予蓝田县令的职位，在担任蓝田县令期间，崔纵大力推行德政去教化百姓，蓝田县的人民因此为崔纵立碑以歌颂他的功德。崔涣被贬为道州刺史后，崔纵辞去了金部员外郎的官职去奉养父亲，之后崔纵陆续担任了汴西水陆运使等职务。（田悦造反）朝廷军队围困叛军时粮草短缺，朝廷下诏让崔纵为奉命平叛的四个节度使的军队提供粮草，（崔纵事情办得很漂亮）此后军粮充足。德宗避乱到奉天，各方镇的勤王之师还没到达，崔纵力劝李怀光不顾一切去保护德宗，表示将所有为军队准备的财物拿出来满足李怀光的需求，李怀光的军队久战之后疲劳不堪，渡黄河时滞留河中，徘徊不进。崔纵带着金帛财物率先过河，然后下令说：“渡过河的士兵马上给予赏赐。”士兵们为得到赏赐争先恐后的渡河西进，于是顺利赶到奉天与德宗汇合。崔纵之后升迁为京兆尹，并给皇帝进言说：“李怀光立场不坚定，做事不近人情，应该防备他。”后来皇帝转移到梁州，崔纵没有来得及追随皇帝，皇帝左右的人就说崔纵的坏话，说崔纵向来与李怀光交好，恐怕不会再跟来。皇帝却说：“了解崔纵的人是我啊，我对崔纵的了解不是你们这些人赶得上的。”后来过了几天，崔纵果然赶了过来，皇帝授予他御史大夫的职务。崔纵处理政事从大局出发，不重视细枝末节。崔纵死年六十二。谥号为“忠”。

当初，崔涣被元载排挤（压制），崔纵在元载执政期间，不追求名誉和地位。崔涣在世时有个爱妾，崔纵把她当母亲侍奉。崔涣的这个爱妾个性暴躁乖戾，虽然崔纵是朝廷高官，她仍然多次打骂崔纵，但是崔纵带领妻子儿女看她脸色行事，奉养从不懈怠，当时的人认为这是一件非常难得的事情。